معلومات الدواء

معلومات الدواء

زينيكال
اورليستات

مستحضر ضد السمنة

التركيب
المادة المؤثرة: أورليستات
كبسولات فئة 120 ملغ
السواغ: ملون 132 ؛ سواغ لكل كبسولة

الخواص، التأثيرات
أورليستات هو مثبط قوي لليبازات (الانزيمات الحالة للدهن)، وله تأثير نوعي طويل المدة. يمارس أورليستات تأثيره العلاجي في مجرى المعدة وفي أعلى المعي الدقيق مكونا ارتباطا متكافئا مع الموضع النشط سيرين لليبازات المعدة والبنكرياس (المعثكلة). فلا يصبح إذن في إمكان الأنزيم المعطل أن يحل الدهون الغذائية، الموجودة في شكل تريجليسيريدات، إلى حوامض دهنية مطلقة ومونوجليسيريدات سهلة الامتصاص. بما أن التريجليسيريدات غير المهضومة لا يمكن ان تمتص، فإن النقص الحراري ( نقص الكلوريات) الذي ينتج من هذا يكون له أثر إيجابي على مراقبة وزن الجسم، إن امتصاص أورليستات في مجموع الجسم ليس إذن ضروريا لفعاليته

بينت المعطيات التي حصل عليها من خلال خمس دراسات في سنتين انه، بعد سنة واحدة من العلاج
بـ 120 مغ من أورليستات مع حمية (ريجيم) يقلل فيها تناول الكلوريات، نقص وزن الجسم بنسبة 10% أو أكثر لدى 20% من المرضى، بينما يحدث ذلك لدى 8% فقط من المرضى الخاضعين للعلاج الوهمي. بعد فترة من العلاج كان معدل نقص وزن الجسم ذا نسبة 9،8 % (8،8 كلغ)، مقابل 6،5 % (5،5 كلغ) في المجموعة الخاضعة للعلاج الوهمي. وبعد سنتين كان نقص وزن الجسم ذا نسبة 7،6 % (6،6 كلغ) تحت العلاج بأورليستات، مقابل 7،3 % (6،3 كلغ) تحت العلاج الوهمي. ومن بين المصابين بداء السكري من نوع اا استجاب للعلاج 9% من المرضى الذين يتناولون أورليستات، حيث نقص وزن الجسم اكثر او ما يعادل 10%، مقابل 4% من المرضى الخاضعين للعلاج الوهمي. في هذه المجموعة من المرضى كان معدل الفرق على مستوى نقص وزن الجسم بين المعالجة بالدواء والمعالجة الوهمية 2.1 كلغ

حركة الدواء في الجسم

الامتصاص
تبين من دراسات جرت على أشخاص وزنهم عادي وأشخاص يعانون من السمنة أن نسبة امتصاص أورليستات ومستقلباته ضئيلة (³ 3%). تركيزات أورليستات اللامتغير في البلاسما لم تكن قابلة للقياس (< 5 نانوغرام/مل) بعد ساعات من تناول المستحضر عن طريق الفم

ثبت عموما أنه عند إعطاء الجرعات العلاجية لا يكشف أورليستات اللامتغير في البلاسما إلا في حالات منعزلة متفرقة وأن التركيزات تكون ضعيفة جدا (< 10 نانوغرام/مل او 02،0 ميكرومول)، وهذا متساوق مع كون أورليستات لا يمتص إلا بنسبة ضئيلة

التوزع
لا يمكن تحديد حجم التوزع، وذلك لأن الامتصاص ضعيف، ولأنه لم تتم بعد دراسة حركة المادة المؤثرة في مجموع الجسم. في الزجاج، يرتبط أورليستات بأكثر من 99% من البروتينيات البلاسماتية (أساس بالبروتينيات الدهنية وبالألبومين) لا يمتص من أورليستات إلا كمية قليلة في الخلايا الحمراء

الاستقلاب
ان معطيات التجربة على الحيوان تسمح باستنتاج أن اورليستات يستقلب أساسا في الجدار المعوي. جرت دراسة على حصص صغيرة من أورليستات امتصت على مستوى مجموع الجسد لدى المرضى مصابين بالسمنة فتبين منها أن مستقلبين رئيسين هما المسؤولان عن 42 % من التركيز الكامل في البلاسما، وهما
م1 (حل طور لاكتون إلى أربع ذرات) و م3 (م1 بعد انشطار حصة ن-فورميل اللوسين)
إن المستقلبين م1 و م3 لهما طور بيتا-لاكتون مفتوح وتأثير مثبط ضعيف جدا على الليبازات (المستقلب الأول تأثيره المثبط أضعف من تأثير أورليستات المثبط بـ 1000 مرة، والمستقلب الثاني أضعف
منه بـ 2500). يعتبر هذان المستقلبان أنه ليس لهما أثر دوائي في الجسم نظرا لضعف فعاليتهما المثبطة وضعف تركيزاتهما في البلاسما عند إعطاء الجرعات العلاجية (معدل 26 نانوغرام/مل بالنسبة إلى الأول
(ومعدل 108 نانوغرام بالنسبة إلى الثاني

الإسقاط
تبين من دراسات جرت على أشخاص وزنهم عادي وأشخاص يعانون من السمنة أن الدواء غير الممتص يسقط أساسا مع الغائط. يفرز في الغائط حوالي 97 % من الجرعة المعطاة، ويكون 83 % منها في شكل أورليستات الذي لم يطرأ عليه تغيير. إن مجموع الإفراز الكلوي لجميع المواد المقترنة بأورليستات يمثل أقل من 2% من الجرعة المعطاة. يحصل الإسقاط الكلي (في الغائط وعبر الكلى) في ظرف 3-5 أيام. ويبدو أن إفراز أورليستات لدى الأشخاص الذين وزنهم عادي والأشخاص المصابين بالسمنة يتم بنفس الشكل. كل من أورليستات والمستقلبين م1 و م2 يسقط عن طريق الجهاز الصفراوي

دواعي الاستعمال، حقول الاستعمال
دواعي الاستعمال المعترف بها:
يوصى باستعمال زينيكال، مع حمية (ريجيم) يقلل فيها تناول الكلوريات، لمعالجة المرضى الذين يعانون من السمنة (دليل كتلة الجسم 30 كلغ/م2) او مرضى يعانون من فائض في وزن الجسم (28 كلغ/م2)، الذين تزامنت عندهم عوامل المخاطرة. لا يبدأ العلاج بأورليستات إلا بعد أن يلتزم المريض بالحمية وحدها خلال مدة أربع أسابيع متتابعة إلى أن ينقص وزن جسمه بمقدار 5،2 كلغ على الأقل. ويجب أن يتوقف المريض عن استعمال أورليستات إذا لم ينقص وزن جسمه بعد 12 أسبوعا من المعالجة بنسبة 5 % على الأقل

الجرعات، طريقة الاستعمال
جرعة زينيكال الموصى بها هي كبسولة واحدة فئة 120 ملغ في كل وجبة من وجبات اليوم
الأساسية (مباشرة قبل الأكل، خلاله وبعده بساعة واحدة على الأكثر). إذا فاتتك وجبة أكل أو كانت وجبة الأكل لا تحتوي على دهون فمن الأفضل أن لا تتناول كبسولة الدواء بالنسبة إلى هذه الوجبة. يجب على المريض أن يتبع نظام حمية يقل فيه تناول الكلوريات ويكون متوازنا من الناحية الغذائية، بحيث يحتوي على حوالي 30 % من الكلوريات في شكل دهون. يوصى بتناول أغذية غنية بالفواكه والخضر. ويجب أن يكون العطاء اليومي للجسم من الدهنيات والسكريات والبروتينيات موزعا على الوجبات الثلاثة الرئيسية في اليوم. لا فائدة في جرعات تزيد على 120 ملغ ثلاث مرات في اليوم يؤدي تأثير زينيكال بعد 24-48 ساعة من تناول الدواء إلى ارتفاع إسقاط الدهون في الغائط. بعد التوقف عن العلاج، يعود عموما محتوى الغائط من الدهون إلى قيمة التي كان عليها قبل العلاج في ظرف 48-72 ساعة. إن معطيات التجربة المحصل عليها مع هذا الدواء لا تتجاوز مجال سنتين من العلاج. لذلك فليس ينبغي أن تزيد مدة المعالجة به على سنتين

إرشادات خاصة حول الجرعات
لم تتم بعد دراسة تحملية وفعالية زينيكال عند الطفل الذي يقل عمره عن 12 سنة، ولا عند الأشخاص المتقدمين في العمر ولا المرضى الذين يعانون من القصور في وظيفة الكلى و/ او الكبد. أورليستات ليس معمولا لمعالجة الأطفال

حدود الاستعمال

مضادات الاستعمال
يوصى بعدم استعمال زينيكال لدى المرضى الذين يعانون من تناذر سوء الامتصاص المزمن، لدى المصابين بالكوليستاز (أعراض مقترنة بانخفاض أو توقف الإفراز الصفراوي)، خلال الإرضاع، وكذلك في حالة فرط حساسية معروفة نحو أورليستات أو نحو أحد مركبات الكبسولة، ينصح بعدم استعمال أورليستات خلال الحمل

احتياطات
تبين من الدراسات السريرية أنه بعد المعالجة بأورليستات ينقص وزن الجسم لدى المصابين بداء السكري من نوع اا أقل مما ينقص لدى غير المصابين بداء السكري. ينبغي عند تناول زينيكال أن يراقب العلاج بمضادات داء السكري بدقة واحتياط. ينبغي على المرضى أن يلتزموا بالنصائح والوصايا المتعلقة
بالحمية (انظر فقرة "الجرعات"). ان تناول زينيكال مع غذاء غني بالدهون (ازدراد 2000 حريرة كبيرة في اليوم لقسط من الدهون يزيد على 30 % يعادل امتصاص اكثر من 67 غرام من الدهون) يزيد في احتمال وقوع آثار غير مستحبة معدية-معوية (انظر فقرة "التأثيرات غير المستحبة"). ينبغي ان يكون العطاء اليومي للجسم من الدهون موزعا على الوجبات الثلاثة الرئيسية في اليوم.

من الممكن للعلاج بأورليستات أن يؤثر سلبيا في امتصاص الفيتامينات التي تذوب في الدهون A و D و E و K. تبين من الدراسات السريرية لدى أغلب المرضى المعالجين خلال سنتين على الأكثر أن تركيزات الفيتامينات A و D و E و K وكذلك بيتا-كاروتين تبقى في حدودها العادية. ينبغي الإلحاح على تناول الأغذية الغنية بالفواكه والخضر لدى المرضى الذين يتقيدون بالحمية لمراقبة وزن جسمهم، فذلك هو ما يضمن النظام الغذائي المناسب والمخصص لهم. ومن الممكن أن يوصى لهم بأن يتناولوا إضافة إلى ذلك منتوجا يحتوي على فيتامينات متعددة. إذا أوصي لهم بمنتوج فيتاميني إضافي كهذا، فينبغي أن يتناولوه بساعتين على الأقل بعد تناول اورليستات أو أن يتناولوه قبل الذهاب إلى النوم.

الحمل والإرضاع
لم تبين الدراسات المتعلقة بالنسل لدى الحيوان أي خطر على الجنين، ولكن لا نتوفر إلى حد الآن على أية دراسة مراقبة فيما يخص المرأة الحامل. بما انه لا يمكن دائما أن نستخلص من نتائج التجربة على الحيوان ما قد يحصل للإنسان، فإنه ينبغي على المرأة الحامل أن لا تتناول زينيكال. وبما أنه لا نعلم هل يمر اورليستات إلى حليب الام، فإنه يجب كذلك على المرأة المرضعة أن لا تتناول هذا الدواء

التأثيرات غير المستحبة
إن تأثيرات زينيكال غير المستحبة تتمثل أساس في أعراض معدية-معوية وترتبط بالخصائص الدوائية التي تتجلى في أن هذا المستحضر يثبط امتصاص الدهون المزدردة. قد تتمثل التأثيرات غير المستحبة في خروج إفراز زيتي (27 %)، استرواح مع إلقاء الغائط (24 %)، تغوط قهري (22%)، غائط دهني أو مزيت (20%)، تغوط متزايد (11%) وسلس البراز أو الغائط (8%). وتحدث هذه الآثار غير المستحبة حسب ما يحتوي عليه الغذاء من الدهون. وقد تحدث آلام في البطن (20.5%) وقد يحدث غائط سائلي (%15.

تأثيرات أخرى راجعة إلى العلاج بهذا الدواء، وقد ترددت بنسبة اقل او ما يعادل 2% ووقعت بنسبة اقل او ما يعادل 1% بالنظر إلى العلاج الوهمي:

الجهاز الهضمي: آلام واضطرابات في البطن، استرواح، غائط سائلي، غائط رخو، آلام واضطرابات في الشرج، اضطرابات في الأسنان وفي اللثة
جهاز التنفس: تعفن أعلى وأسفل جهاز التنفس
(الجهاز المناعي: زكام (نزلة وافدة
الجهاز العصبي المركزي: صداع الرأس
(اضطرابات تناسلية: اضطرابات الحيض (الطمث
اضطرابات نفسية-عقلية: القلق
اضطرابات عامة: وهن وخلو الإرادة
المسالك البولية: تعفن بولي

ثبت من خلال الدراسات السريرية أن هذه التأثيرات الدوائية عابرة وانها لا تستدعي التوقف عن العلاج.

تحدث الآثار المعدية-المعوية خلال الأشهر الأولى لدى اغلب المرضى في شكل حادث عرضي منعزل.

ولم يتمثل من التأثيرات غير المستحبة المذكورة أعلاه في أكثر من حادثين عرضيين إلا لدى 3% من المرضى. ينبغي إعلام المرضى بما يمكن ان يعرض لهم تأثيرات غير مستحبة معدية-معوية على اثر تناول هذا الدواء وتنبيههم إلى الطريقة التي يمكن لهم بها ان يتحكموا في هذه الأعراض، خصوصا تلك التي تستدعي الانتباه إلى نوع الأغذية التي يتناولون ونسبة الدهون التي تحتوي عليها. إذا استهلك المريض أطعمة تحتوي على نسبة قليلة من الدهون فإنه لا يحتمل كثيرا أن تقع له أعراض معدية-معوية. هذه المعلومات من شأنها أن تشجع المرضى على مراقبة وضبط استهلاكهم للدهون

التفاعلات الدوائية
بما انه لم تتم بعد دراسة حركة الدواء في الجسم في إطار التفاعلات الدوائية فإنه ينصح بعدم استعمال أورليستات في نفس الوقت مع الفيبرات والأكاربوز والبيغوانيدات ومفقدات شهوة الطعام. عند إعطاء مضادات التخثر بالاشتراك مع أورليستات (بجرعات عالية أو في إطار معالجة طويلة المدة) فإنه يجب مراقبة قيم INR (قيمة Quick) ، لم يلاحظ أي تفاعل مع الأدوية التي توصف عادة مثل ديجوكسين، ‎فينيتوئين، موانع الحمل المعطاة عن طريق الفم، نيفيديبين، جليبينكلاميد، فوروسيميد، كابتوبريل وأتينولول، كما لم يلاحظ أي تفاعل مع الكحول. إذا أعطي أورليستات لمرضى يتناولون برافاستاتين فانه يزيد احتمال وقوع تأثيرات برافاستاتين غير المستحبة (حسب الجرعة المعطاة)، بما فيها الرابدوميوليز، وذلك نظرا لأنه ترتفع التوفرية الحيوية مع ارتفاع حوالي 30% من تركيز برافاستاتين في البلاسما، قد يلزم إذن تعديل جرعة برافاستاتين. ينبغي النظر في ضرورة تخفيض امتصاص فيتامين D و E وكذلك بيتا-كاروتين.

("انظر فقرة "احتياطات)

فرط الجرعة
إن جرعات أعلى من الجرعة الموصى بها التي هي 120 ملغ ثلاث مرات في اليوم لا تؤدي إلى أي ارتفاع ملحوظ في تأثيرها، بينما يمكن أن تزيد في شدة الأعراض الجانبية المعدية-المعوية. لم يلاحظ إلى حد الآن أي فرط جرعة مع زينيكال. أعطيت في إطار الاختبار جرعات وحيدة ذات 800 ملغ من زينيكال وأعطيت جرعات متكررة تعلو إلى حتى 400 ملغ ثلاث مرات في اليوم خلال 15 يوما لأشخاص وزنهم عادي أو لمرضى يعانون من فائض في الوزن فلم يظهر عليهم أي أثر غير مستحب بالغ. إضافة إلى هذا، أمكن لمجموعة من المرضى يعانون من فائض الوزن أن يتناولوا جرعة 240 ملغ ثلاث مرات في اليوم خلال ستة اشهر. إذا حدث فرط جرعة بالغ مع زينيكال فيجب أن يظل المريض تحت المراقبة خلال 24 ساعة. إن التجربة على الحيوان في إطار الدراسات السريرية تسمح باستنتاج أن التأثير في مجموع الجسم الذي يعزى إلى تثبيط اللبياز (الانزيم الحال للدهن) الذي يفعله أورليستات يزول بسرعة

ملاحظات خاصة

الحفظ
لا يستعمل الدواء بعد تاريخ صلاحيته المكتوب على العبوة والمشار إليه بالرمز EXP
يجب أن تحفظ الكبسولات في أقل من 25 درجة حرارية، وبمعزل عن الرطوبة.

التقديم
كبسولات فئة 120 ملغ - 84 كبسولة

عدل ونقح في غشت 1998

مجلس وزراء الصحة العرب
واتحاد الصيادلة العرب

صنع في سويسرا لدى شركة
ف.هوفمان - لاروش ليمتد، بازل، سويسرا







جميع الحقوق محفوظة لشركة أف. هوفمان لا روش المحدودة